進行性膀胱癌治療の突破：新薬の組み合わせによりプラチナ系化学療法の必要性がなくなる

筋層浸潤性膀胱癌 (MIBC)は長らくプラチナ製剤をベースとした化学療法で治療されてきましたが、重要な臨床的マイルストーンによりその状況が変わりつつあります。アステラス製薬とファイザーは最近、フェーズ3試験の画期的な結果を発表し、新規薬剤の組み合わせが従来の化学療法を上回り、プラチナ関連の毒性を回避できることを示しました。

膀胱癌治療の新たなアプローチ

この試験では、Nectin-4に結合する標的抗体薬物複合体のPADCEV (enfortumab vedotin)と、免疫療法のKeytruda (pembrolizumab)を組み合わせて評価しました。この組み合わせの特に重要な点は、手術の前後に予防的治療や維持療法として適用されるものであり、手術自体を置き換えるものではないことです。

臨床試験の結果：二重の成功

正式名称KEYNOTE-B15の304試験は、主要な目標であるイベントフリー生存期間 (EFS)の改善に成功しました。これは、癌の再発や死亡が起こるまでの時間を指します。これに加え、全生存期間 (OS)も統計的に有意な改善を示し、複数の生存指標を同時に達成した稀な成果となりました。

さらに、PADCEV-Keytruda療法を受けた患者は、標準的な化学療法を受けた患者と比べて病理学的完全奏効率 (pCR)が高いことも示されました。この指標は、手術前に腫瘍がどれだけ徹底的に除去されたかを測るもので、より深い腫瘍制御を示唆しています。

これが意味すること：プラチナフリーの選択肢

最も革新的な点は、PADCEVとKeytrudaの組み合わせが、プラチナ製剤療法を受けられるMIBC患者において、イベントフリー生存期間と全生存期間の両方を改善した初のプラチナフリー治療レジメンであることです。このブレークスルーにより、患者は重篤な副作用（聴力喪失、腎障害、末梢神経障害）を耐える必要がなくなりながら、より優れた臨床成績を達成できます。

この組み合わせの安全性プロフィールは既知の特性と一致しており、患者にとって管理可能な忍容性を示唆しています。

今後の展望

EV-303試験からの早期の良好な結果と合わせて、これらの結果はPADCEVとKeytrudaの組み合わせが、より早期の膀胱癌の標準治療となる可能性を示しています。世界の医薬当局との規制議論も進行中で、正式承認に向けた支援が行われています。