乳がんリスク予測の突破口：Signatera MRD検査がHR+/HER2-疾患において劇的な層別化能力を示す

Natera Inc. (NTRA)は、サンアントニオ乳がんシンポジウムで発表されたPALLAS試験からの説得力のある翻訳研究結果を明らかにしました。この研究は、Signateraゲノム検査を用いて測定される分子残存病変 (MRD) 評価が、ステージII-III HR+/HER2-乳がん患者の再発結果の強力な予測因子であることを示しています。

臨床上の課題と研究の対応

早期段階のHR+/HER2-乳がんは、標準的な補助療法を受けても結果が大きく異なる異質な患者集団を表しています。従来の臨床的および病理学的特徴だけでは、遠隔再発を経験する患者を特定する能力は限定的です。PALLAS試験は、循環腫瘍DNA (ctDNA) 検出がこの集団のリスク層別化を改善できるかどうかを評価することを目的とし、患者は2年間のパルボシクリブ (CDK4/6阻害剤) と内分泌療法の併用を受けるように無作為化されました。

主要な発見：劇的なリスク分離

米国のバイオマーカーコホート420人の分析により、MRD陰性と陽性の個人間で顕著な差異が明らかになりました。約92%の患者が基準時点でMRD陰性の状態を示し、5年間の遠隔再発なしの期間 (DRFI)は93%という驚異的な値を示しました。この割合は治療終了時 (EOT)にも良好な状態を維持し、MRD陰性の患者は5年間のDRFIが95%に達しました。

一方、残りの8%の患者は基準時点でMRD陽性でした。これらの患者は、わずか28%の5年間のDRFIに直面し、MRD陰性の対照群と比較してハザード比は約15に上りました。治療完了時には、MRD陽性の患者は最小限の改善を示し、5年間のDRFIは32%であり、ハザード比はMRD陰性群を超えて20を超えました。

評価時点を超えた一貫した予測力

SignateraのctDNA状態は、基準時点、治療約6ヶ月後 (C6D1)、およびEOTのすべての測定期間にわたり、再発リスクの予測において驚くべき一貫性を示しました。従来の臨床および病理学的予後因子を調整した後も、MRD陽性患者はMRD陰性患者と比較してハザード比が13.4から21.5の範囲で維持されました。このリスク分離の規模は、通常の臨床病理パラメータだけを用いた場合をはるかに超えています。

臨床への応用と個別化治療

これらの発見は、早期段階のHR+乳がんにおける術後リスク評価のルーチンにMRD検査を組み込むことを支持しています。真に高い再発リスクを持つ少数の患者を特定することで、医師はよりターゲットを絞った個別化された管理戦略を実施できる可能性があります。これには、MRD陽性の患者に対する治療の強化や、MRD陰性の患者に対する不要な治療の過剰を避けることも含まれます。

米国外の並行コホートのデータや詳細なサブグループ分析も後日発表される予定です。詳しくはmy.natera.comをご覧ください。