Sarepta's ELEVIDYS cung cấp dữ liệu thay thế protein Dystrophin trong 3 năm; Mốc lâm sàng thúc đẩy hiệu suất cổ phiếu

Sarepta Therapeutics (SRPT) đã công bố những phát hiện quan trọng về dài hạn từ nghiên cứu giai đoạn 3 EMBARK, tiết lộ cách liệu pháp đột phá ELEVIDYS ảnh hưởng đến sản xuất protein dystrophin trong một khoảng thời gian kéo dài. Liệu pháp gene này, được thiết kế để giúp bệnh nhân sản xuất micro-dystrophin chức năng, tiếp tục thể hiện lợi ích lâm sàng ở trẻ nhỏ mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne, có khả năng định hình lại các lựa chọn điều trị cho tình trạng di truyền nghiêm trọng này.

Làm thế nào thiếu hụt protein Dystrophin dẫn đến mất cơ tiến triển

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne là một rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến trong gen DMD, vốn bình thường hướng dẫn cơ thể sản xuất protein dystrophin. Protein quan trọng này đóng vai trò như một hệ thống hỗ trợ cấu trúc cho màng tế bào cơ, giữ cho sợi cơ nguyên vẹn và hoạt động bình thường. Khi protein dystrophin vắng mặt do các đột biến di truyền, tế bào cơ dần suy yếu và hư hỏng, dẫn đến mất chức năng vận động và khả năng di chuyển tiến triển. Bệnh nhân thường gặp khó khăn ngày càng tăng trong việc vận động, leo cầu thang và duy trì độc lập khi bệnh tiến triển. Bằng cách nhắm vào thiếu hụt protein cơ bản này, ELEVIDYS đại diện cho một phương pháp điều trị mới chứ không chỉ đơn thuần quản lý triệu chứng.

Nghiên cứu giai đoạn 3 EMBARK: Liệu pháp gene trong hành động

Nghiên cứu EMBARK tuyển dụng 125 trẻ đi lại được từ 4 đến 7 tuổi trong một thiết kế kiểm soát giả dược hai phần. Trong giai đoạn 52 tuần đầu tiên, các tham dự viên được phân ngẫu nhiên để nhận ELEVIDYS hoặc giả dược, cho phép các nhà nghiên cứu đo lường ảnh hưởng của liệu pháp gene đối với chức năng vận động so với nhóm không điều trị. Giai đoạn 52 tuần thứ hai đảo ngược các nhóm điều trị, tạo ra một bộ dữ liệu toàn diện về hiệu quả của liệu pháp. Thước đo chính để đánh giá chức năng vận động là North Star Ambulatory Assessment (NSAA), một công cụ tiêu chuẩn để đánh giá khả năng vận động ở bệnh nhân DMD.

ELEVIDYS hoạt động bằng cách cung cấp hướng dẫn di truyền thông qua vector AAVrh74—thực chất là một loại virus đã chỉnh sửa mang các gen điều trị—kích thích cơ thể sản xuất micro-dystrophin. Phiên bản tổng hợp của protein dystrophin này, dù nhỏ hơn dạng tự nhiên, vẫn cung cấp đủ hỗ trợ cấu trúc để tăng cường cơ và cải thiện khả năng đi lại. Liệu pháp được tiêm truyền tĩnh mạch một lần, nghĩa là bệnh nhân chỉ nhận một liều điều trị có thể mang lại lợi ích lâu dài.

Từ phê duyệt nhanh đến bằng chứng xác thực

Vào ngày 22 tháng 6 năm 2023, FDA đã cấp phép nhanh cho ELEVIDYS dành cho trẻ em từ 4 đến 5 tuổi có đột biến DMD xác nhận, dựa trên bằng chứng sơ bộ về hiệu quả. Nghiên cứu giai đoạn 3 EMBARK sau đó đã trở thành nghiên cứu xác nhận cần thiết để xác thực phê duyệt ban đầu này. Trong khi liệu pháp cho thấy những cải thiện đo được trong North Star Ambulatory Assessment so với giả dược sau 52 tuần, nó không đạt tiêu chí của mục tiêu chính. Tuy nhiên, các cải thiện ở các mục tiêu phụ và hồ sơ an toàn nhất quán—cho thấy rằng liệu pháp được dung nạp tốt—đã ủng hộ quyết định duy trì phê duyệt của FDA, phản ánh sự công nhận của cơ quan về nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong nhóm bệnh nhi này.

Liệu pháp này đi kèm với những hạn chế quan trọng: không nên sử dụng cho bệnh nhân có kháng thể cao với vector AAVrh74 hoặc những người có các đoạn mất đặc biệt ở exon 8 và 9 của gen DMD, vì các biến thể di truyền này có thể ngăn cản hiệu quả của liệu pháp.

Phản ứng thị trường và Hiệu suất tài chính

Kết quả chức năng trong ba năm từ EMBARK đã thúc đẩy sự quan tâm của thị trường đối với ELEVIDYS như một phương pháp điều trị đột phá cho DMD. Sarepta đã báo cáo doanh thu ròng sơ bộ quý 4 năm 2025 là 110,4 triệu đô la, đưa doanh thu cả năm 2025 lên 898,7 triệu đô la. Điều này thể hiện sự tăng trưởng đáng kể so với hiệu suất năm 2024, khi doanh thu quý 4 đạt 384,2 triệu đô la và doanh thu cả năm là 820,8 triệu đô la. Việc chấp nhận ngày càng tăng phản ánh nhận thức ngày càng cao về vai trò của ELEVIDYS trong việc giải quyết khoảng trống thay thế protein dystrophin ở các bệnh nhân trẻ mắc DMD. Trong năm qua, cổ phiếu SRPT đã giao dịch giữa 10,42 đô la và 120,05 đô la, thể hiện sự biến động lớn của thị trường. Sau khi công bố dữ liệu, cổ phiếu kết thúc với mức biến động nhẹ, phản ánh đánh giá của nhà đầu tư về các tác động lâm sàng và thương mại của những kết quả thay thế protein dystrophin kéo dài này.

Đối với bệnh nhân mắc DMD do thiếu hụt protein dystrophin, những phát hiện dài hạn này gợi ý rằng các phương pháp điều trị gene có thể mang lại lợi ích ý nghĩa vượt xa các chiến lược quản lý thông thường, có khả năng biến đổi cảnh quan điều trị cho tình trạng di truyền hiếm gặp nhưng nghiêm trọng này.